T/CNPPA 3035-2026 滴眼剂包装系统设计和开发要求

　　团 体 标 准

　　T/CNPPA 3035—2026

　　滴眼剂包装系统设计和开发要求

　　Design anddevelopmentrequirementsforeyedrop packagingsystems

　　2026-05-07发布 2026-05-07实施

　　中国医药包装协会 发 布

　　前 言

　　本文件按照 GB/T1. 1—2020《标准化工作导则 第 1部分 :标准化文件的结构和起草规则》的规定起草 。

　　请注意本文件的某些内容可能涉及专利 。本文件的发布机构不承担识别专利的责任 。

　　本文件由中国医药包装协会归口 。

　　本文件起草单位 :沈阳兴齐眼药股份有限公司 、山东省医疗器械和药品包装检验研究院 、苏州工业园区汇毓医药包装技术研究院 、辽宁省医疗器械检验检测院 、山东博士伦福瑞达制药有限公司 、江苏恒瑞医药股份有限公司 、湖北远大天天明制药有限公司 、参天制药 (中国)有限公司 、阿普塔 (中国)投资有限公司 、Nemera、格雷斯海姆塑料包装 (常州)有限公司 、深圳博纳精密给药系统股份有限公司 、佛山市南方包装有限公司 、利安德巴赛尔 、中国石油天然气股份有限公司兰州石化分公司 、中国医药包装眼用制剂包装研究中心 。

　　本文件主要起草人 :王亮、杨强、许凯、金宏、孙杨、万鹏、王晓莉、王超、叶盛强、富天骄、LeilaGuerfala、庄重 、卿凯 、何润征 、徐笑非 、李月霞 、付春旺 、张晓雪 、白若琬 、王姗姗 、付欢 、胡晋 、龙思琼 、朱淑敏 、罗鹏 、蓝小利 。

　　引

　　言

　　依据《中华人民共和国药典》(2025年版)中 <9621>药包材通用要求指导原则和《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》中附件 2《药包材登记资料要求(试行)》的规定 ,对滴眼剂包装系统进行技术研究 。

　　本文件在参照《药包材登记资料要求(试行)》研究内容的基础之上 ,从滴眼剂的制剂角度出发 ,结合参考国内外和国际组织与药包材相关的法规 、标准和指南进行编写 。

　　目前 ,滴眼剂包装系统存在多种形式 ,本文件仅收录已上市滴眼剂产品所应用的常规包装系统 ,但随着对滴眼剂包装系统的要求不断细化 ,这些常规包装系统并不能完全满足所有要求 。 因此 ,可以预见的是 , 随着技术进步会有更多新形式的滴眼剂包装系统出现 。例如 ,BFS(吹灌封)技术的分枝 BFIS(吹灌插封)技术 ,后者在经吹瓶 、灌装工序后插入预制无菌包装组件 ,而后再进行密封 ,如所插入预制无菌包装组件含注塑滴塞 ,可使得包装系统在滴出量方面更加可控 。 同时 ,鉴于滴眼剂阻菌装置的推广 ,在技术层面此类装置或也可作为预制无菌包装组件 ,采用 BFIS 技术制造出具备阻菌功能的滴眼剂包装系统 。 因此 , 随着更多新形式滴眼剂包装系统逐步广泛应用于上市滴眼剂产品 ,其将作为本文件后续修订的重点内容 。

　　本文件旨在引导药包材登记人与药品上市许可持有人 (药品制剂注册申请人),对适用于滴眼剂的包装系统在技术上达成共识 。

　　滴眼剂包装系统设计和开发要求

　　1 范围

　　本文件规定了滴眼剂包装系统的常规分类及应用 、构成材料技术要求 、生产环境和过程控制技术要求 、质量研究要求 、自身稳定性研究要求 。

　　本文件适用于滴眼剂包装系统 。

　　2 规范性引用文件

　　下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款 。其中 , 注日期的引用文件 ,仅该日期对应的版本适用于本文件 ;不注日期的引用文件 ,其最新版本 (包括所有的修改单)适用于本文件 。

　　3 术语和定义

　　3. 1

　　多剂量包装系统 multi-dose packagingsystem

　　用于容纳多次使用剂量且在使用过程中不改变剩余制剂质量属性的容器密封系统 。

　　3.2

　　多剂量滴眼剂阻菌装置 multiple-doseeyedropperpreventing microbialingress;MEPMI

　　在允许递送的同时能够阻止微生物侵入从而保护剩余内容物维持无菌状态的滴眼装置 。

　　注 : 多剂量滴眼剂阻菌 装 置 也 可 称 为 “preservative free multidose dispenser(PFMD)”,或 是 “multi-dose eyedropper

　　for preservative-free formulations(MDPF)”。

　　3.3

　　单剂量包装系统 single-dosepackagingsystem

　　用于容纳一次性使用剂量的容器密封系统 。

　　3.4

　　吹灌封 blow-fill-seal;BFS

　　通过一体化设备将塑料粒料加热挤出 ,在同一设备内完成药品包装容器的吹塑成型 、药品灌装及容

　　器封口 ,且能提供无菌保障的自动化生产技术 。

　　4 滴眼剂包装系统常规分类及应用

　　滴眼剂包装系统分类要素见附录 A 的 A. 1;常规滴眼剂包装系统分类见 A. 2。

　　各类滴眼剂包装系统的应用 ,如下 :

　　———多剂量滴眼剂包装系统 :应用时 ,在使用期内滴眼剂应具备防止有害微生物污染的能力 ;

　　———阻菌多剂量滴眼剂包装系统 :应用时 ,在使用期内多剂量滴眼剂阻菌装置应具备防止有害微生

　　物污染滴眼剂的能力 ;

　　———BFS单剂量滴眼剂包装系统 : 通过降低瓶容积和滴眼剂灌装量 , 以实现一次性使用 ; 应用时 ,

　　滴眼剂无需具备防止有害微生物污染的能力 ;

　　———BFS多剂量滴眼剂包装系统 :应用时 ,使用工具 (如瓶盖内尖刺)形成滴孔 ,在使用期内滴眼剂

　　应具备防止有害微生物污染的能力 。

　　5 构成材料技术要求

　　5. 1 符合预期适用性要求

　　配方是包装组件和包装系统满足预期适用性要求的基础 ,在配方研究过程中应综合考虑预期适用性要求 。

　　保护性和功能性考虑 。包装组件的保护性和功能性 ,与配方中各物料的物性最为相关 ,应依据包装组件预期的保护性和功能性要求选择构成材料 。

　　相容性和安全性考虑 。包装组件的相容性和安全性 ,与配方中各物料的相容性和安全性直接相关 。滴眼剂作为高风险制剂 ,对于包装组件的相容性和安全性要求较高 , 即对于配方中各物料的相容性和安全性要求较高 。在配方研究过程中 ,可参考既有的法规和标准选择构成材料 。

　　5.2 与生产工艺相适应

　　包装组件配方应与预期制造工艺相适应 。如塑料容器制造工艺通常包括注吹工艺 、注拉吹工艺 、挤吹工艺 (含 BFS工艺),3种工艺对于配方中各物料的物性要求不同 ,应依据预期制造工艺选择适用的构成材料 ; 除容器外的其他塑料包装组件 ,通常采用注塑工艺制造 ,应依据注塑工艺选择适用的构成材料 。

　　包装组件配方应与灭菌工艺相适应 。 除 BFS工艺制造的容器外 ,其他包装组件需通过灭菌工艺实现无菌 。灭菌工艺通常包括辐射灭菌工艺和化学灭菌工艺 。辐射灭菌常见 γ 射线辐射灭菌 、电子束辐射灭菌 ,该类方法易对高分子材料分子结构产生影响 ,在应用时应考虑配方是否耐受最大辐射剂量 。化学灭菌常见环氧乙烷灭菌 ,该方法易使包装组件残留有环氧乙烷以及其他副产物 (如 2-氯乙醇),应开发适用的解析工艺 。

　　6 生产环境和过程控制技术要求

　　6. 1 生产环境要求

　　应重点关注生产环境对于包装组件和/或包装系统的可见异物和微生物负荷的影响 。

　　采用灭菌工艺生产的包装组件 ,其生产环境应与所包装制剂的生产环境相适应 。包装组件的生产环境应能够有效降低引入可见异物的风险 ,应能够保证包装组件的微生物负荷应符合预期微生物限度要求 。洁净区级别参照《药品生产质量管理规范(2010年修订)无菌药品附录》。

　　采用 BFS工艺生产的包装系统 ,其生产环境符合《药品生产质量管理规范(2010年修订)无菌药品附录》的要求 。

　　6.2 生产过程控制要求

　　与适用性和滴眼剂质量相关的质量属性 ,应作为关键质量属性 ,如密封完整性 、无菌等 ;依据关键质量属性识别相关的工艺参数 ,应作为关键工艺参数 ,关键工艺参数应进行控制 ;依据关键质量属性识别相关的设备 ,应作为关键设备 ,关键设备应进行控制 。

　　生产工艺应经过充分的验证 ,或者提供足够信息以证明生产工艺能稳定生产出符合质量要求的包

　　装组件和/或包装系统 。辐射灭菌工艺的灭菌有效性验证可参考 ISO11137-1;环氧乙烷灭菌工艺的灭菌有效性验证可参考 ISO11135,该工艺易使包装组件残留有环氧乙烷 (EO)和 2-氯乙醇(ECH),应控制 EO、ECH 的残留量在合理范围内以确保安全性 。

　　包装要求 。 由全部包装材料所组成的包装 ,应满足包装组件在其使用期限内的运输和贮存要求 ,应满足使用时的传递要求 。在洁净区内应用的包装材料 ,应符合洁净区的管理要求 。 与包装组件直接接触的包装材料 ,其可见异物水平不应对包装组件产生超出可见异物合格限度的污染 ;其微生物负荷不应超出灭菌工艺的灭菌效力 。采用辐射灭菌工艺时 ,经最大剂量辐照后 ,包装仍应满足包装组件在使用期限内的运输和贮存要求 ;采用气体灭菌工艺时 ,包装 (尤其是起到无菌屏障作用的包装材料)应具备透气性 , 以保证最终灭菌效力 。

　　7 质量研究要求

　　7. 1 构成材料的质量研究要求

　　应依据预期适用性要求 , 以及国内外相关法规和标准 (见附录 B 的 B. 1),制定构成材料的具体研究内容 ,如理化特性 、添加剂 、可提取元素 、生物安全性等 。

　　7.2 包装组件和包装系统的质量研究要求

　　依据预期适用性要求 (见 B. 2),并结合适用的国内外可参考依据(见 B. 3),制定包装组件和包装系统的具体研究内容 ,如密封完整性 、添加剂 、可提取元素 、可提取物化学安全性 、滴出量等 。

　　7.3 密封完整性研究要求

　　包装系统的密封完整性研究 ,可在与制剂关联后进行 ,参照《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 (试行)》,可采用真空衰减法 、微生物挑战法 、高压放电法等适用方法 。

　　7.4 质量标准要求

　　应依据构成材料 、包装组件和包装系统的质量研究结果 ,并结合生产工艺进行风险评估 ,将风险较高的检验项目收录于质量标准中 ,形成构成材料 、包装组件和包装系统的登记标准 。

　　当包装组件和/或包装系统与具体制剂进行关联时 ,还应充分考虑该制剂及其药品上市许可持有人(或药品制剂注册申请人)的额外要求 ,必要时制定协议标准和/或关联标准 。

　　以上内容应按照 T/CNPPA3025—2023。

　　8 自身稳定性研究要求

　　材料相关的自身稳定性研究 ,应按 T/CNPPA3017—2021制定相应的考察内容 ,依据考察结果制定使用期限 。

　　对于结构复杂的多剂量滴眼剂阻菌装置 ,可评估其在应用过程中影响其功能的相关风险 ,根据评估结果制定相应的考察内容 。

　　附 录 A

　　(规范性)

　　常规滴眼剂包装系统分类

　　A. 1 常规滴眼剂包装系统分类要素见表 A. 1。

　　表 A. 1

　　A.2 常规滴眼剂包装系统分类见表 A. 2。

　　表 A.2

　　附 录 B

　　(资料性)

　　质量研究参考法规、标准和指南

　　B. 1 树脂质量研究可参考法规和标准见表 B. 1。

　　表 B. 1

　　B.2 包装组件和包装系统适用性研究项目见表 B. 2。

　　表 B.2

　　B.3 包装组件和包装系统质量研究见表 B. 3。

　　表 B.3

　　参 考 文 献

　　[1] 国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告附件 2《药包材登记资料要求 (试行)》(国家药监局公告 2019年第 56号)

　　[2] 中华人民共和国药典 (2025年版)<9621>药包材通用要求指导原则

　　[3] 中华人民共和国药典 (2025年版)<9624>药品包装用塑料材料和容器指导原则

　　[4] 中华人民共和国药典 (2025年版)<0105>眼用制剂

　　[5] 药品生产质量管理规范 (2010年修订)药包材附录

　　[6] 药品生产质量管理规范 (2010年修订)无菌药品附录

　　[7] 化学药品注射剂 包 装 系 统 密 封 性 研 究 技 术 指 南 (试 行)(国 家 药 品 监 督 管 理 局 通 告 2020 年第 33 号)

　　[8] ICH. Q3D(R2) :Guideline for ElementalImpurities

　　[9] ICH. M7(R2) :Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Phar- maceuticals to Limit PotentialCarcinogenic Risk

　　[10] 化学药品仿制药溶液型滴眼剂药学研究技术指导原则 (国家药品监督管理局通告 2025 年第 8号)

　　[11] USP<87>BiologicalReactivity Tests,In Vitro.

　　[12] USP<659>Packaging and Storage Requirents.

　　[13] USP <661. 1> Plastic Materials ofConstruction.

　　[14] USP <661. 2>Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use.

　　[15] USP<1207> Package Integrity Evaluation-sterile Products.

　　[16] USP <1663>Associated with PharmaceuticalPackaging/Delivery Systems.

　　[17] FDA. Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics Chemistry, Manufacturing,andControls Documentation (May1999) .

　　[18] FDA. GuidanceforIndustry:QualityConsiderationsforTopicalOphthalmicDrugProductsGuid- ance forIndustry.

　　[19] 21 CFR RART 177 Indirect Food Additives:Polymers.

　　[20] 21 CFR RART 211. 132 Tamper-evident Packaging Requirements for Over-the-counter (OTC) Human Drug Products.

　　[21] EP<3. 1. 4> Polyethylene without Additives for Containers for Parenteral Preparationsand for Ophthalmic Preparations.

　　[22] EP<3. 1. 5> Polyethylene with Additives for Containers for Parenteral Preparationsand for Ophthalmic Preparations.

　　[23] EP < 3. 1. 6> Polypropylene for Containersand Closures for Parenteral Preparationsand Ophthalmic Preparations.

　　[24] EP<3. 2. 2> Plastic Containersand Closures for Pharmaceutical Use.

　　[25] EU. Guidelines for Good Manufacturing Practice for Medicinal Products for Human and Veterinary Use-Annex 1. Manufacture of Sterile MedicinalProducts.

　　[26] ISO 11135:Sterilization of health-care products ethylene oxide requirements forthedevel- opment,validation and routine controlof a sterilization process for medical devices.

　　[27] ISO 11137-1: Sterilization of health care products—Radiation—Part 1: Requirements for development,validation and routine controlof a sterilization process for medical devices.