快速老化小鼠模型NgR、磷酸化Tau蛋白表达情况及其关系的研究

目的利用Nogo受体(NgR)拮抗剂NEP1-40研究P8品系快速老化小鼠(SAMP8)鼠脑中NgR与磷酸化Tau蛋白(p-Tau)表达情况,探讨NgR可能作用。方法 6月龄抗快速老化系1 (SAMR1)雄性小鼠为对照组(A组),3月龄SAMP8鼠(B组),6月龄SAMP8鼠为假治疗组(C组)和治疗组(N组),每组6只。C组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水0.2 mL、N组小鼠0.2 mL NEP1-40各14 d。治疗前后分别采用Morris水迷宫试验监测小鼠行为学改变,利用免疫组化染色检测神经细胞内p-Tau和NgR表达的变化。结果 B、C、N组与A组比较,水迷宫试验潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P <0.05);N组第二次与第一次水迷宫实验比较,潜伏期明显缩短、跨越平台次数明显增多(P <0.05)。神经元胞浆、突起NgR阳性棕黄色颗粒状结构与细胞膜关系密切,C组海马NgR阳性细胞计数和光密度值较A组和N组明显增多(P <0.05)。C组p-Tau阳性细胞沉积较A组和N组明显增加(P <0.05)。结论 SAMP8鼠随月龄增大,学习记忆能力减退,NgR及p-Tau在海马沉积增多明显,与小鼠老化程度相一致。NgR拮抗剂NEP1-40可能是通过下调NgR表达、减少下游p-Tau表达量,改善小鼠学习及记忆能力。

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