不伴癫痫发作的Menkes病一家系的临床与遗传学分析

目的 探讨1例Menkes病家系的临床与遗传学特点。方法 选择首都医科大学附属首都儿童医学中心神经内科就诊的1例Menkes病家系进行临床表现、实验室检查、影像学及ATP7A基因变异的家系、蛋白结构域及致病性分析。结果 该病例以智力运动发育落后为主要表现,皮肤白、毛发色浅、稀疏及卷曲而脆,关节松弛,无抽搐表现,且脑电图未见异常放电,铜蓝蛋白水平下降(0.14 g/L,参考值0.2~0.6 g/L),泌尿系超声提示膀胱憩室,头颅MRI提示脑发育不良,脑室旁白质软化。高通量测序提示ATP7A基因存在无义变异(c.1199C>G,p.Ser400Ter),且为未报道的新变异。家系分析发现,该变异来源于母亲,其他成员未见该变异携带者。突变位点对应的氨基酸在人、小鼠、黑猩猩、狗4个物种中高度保守;二级结构显示突变位点引起铜代谢障碍。结论Menkes病可结合临床及实验室检查可初步诊断,基因分析有助于该病的确诊并进一步拓展ATP7A基因的变异谱,其中癫痫发作或脑电图异常并非见于所有患者,是否与本病例中基因变异类型相关有待验证。

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本文档关键词:癫痫,发作,临床,家系,遗传学