白花蛇舌草乙醇提取物逆转肺癌细胞化疗耐药作用研究

目的探讨白花蛇舌草乙醇提取物(EEHDW)在肺癌化疗耐药中的作用及可能的机制。方法EEHDW作用于多西他赛耐药细胞系A549/DTX后,采用集落形成、Transwell和CCK-8检测处理前后细胞的增殖、侵袭和半数抑制量(IC50)情况,Western blot检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达,同时分析PI3K/Akt信号通路中磷酸化PI3K(p-PI3K)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达情况。结果与亲本A549细胞比较,多西他赛耐药的A549/DTX发生EMT;与对照组比较,EEHDW(2、4、6mg/mL)能抑制A549/DTX细胞的集落形成[(101.67±9.23)、(69.35±4.25)、(68.25±3.12)比(201.22±8.18),P均<0.05]和侵袭能力[(42.20±5.58)、(21.30±3.25)、(21.58±4.36)比(128.67±9.23),P均<0.05];Western blot结果显示,EEHDW(2mg/mL)能够上调E-cadherin蛋白表达,下调vimentin蛋白表达[(76.05±7.81)比(31.35±5.27)、(35.04±5.32)比(82.24±6.80),P均<0.05];EEHDW(2mg/mL)处理A549/DTX细胞48h后,细胞对多西他赛的半数抑制量IC50显著降低[(45.38±6.82)比(81.36±7.58),P<0.05];此外,与对照组比较,EEHDW(2mg/mL)能够抑制p-PI3K[(22.85±4.29)比(45.62±6.15),P<0.05]和p-Akt[(23.25±3.67)比(43.51±3.18),P<0.05]蛋白表达水平。结论EEHDW能够抑制A549/DTX细胞增殖、侵袭,逆转多西他赛诱导的EMT和化疗耐药,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

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本文档关键词:化疗,逆转,细胞,耐药,肺癌