新药研发中的化学和工艺 战例九则
作者：范如霖 编著
出版时间：2008年版
内容简介
笔者于过去二十年间在美国大学和药物研究所从事研究工作。书中内容乃选自这些研究课题。全书共分十章。除章介绍相关药物研究的分子生化机理而外，其余九章分别就九个课题研讨药物的合成和工艺，全都是笔者亲手工作的总结。这些课题本身均处于当代药物化学研究的前沿。其内容包括新合成路线的设计，不对称合成的分析，既有合成路线的工艺改进，未知物结构的鉴定，乃至研究提案的思考和实施。作者怀着实际需要寻求理论指导，再从解决具体问题向理论讲解提升。每一章中，作者首先介绍课题背景，接着描绘工作展开的曲折历程：从挫折的沮丧、思绪的搏击，到突破的欣喜乃至对于未能完美的遗憾，让读者的求知之心随作者的脉搏共鸣，使研读本书成为一个愉悦的享受，从中获得启发、鼓舞和激励。
本书读者应为优秀的化学和药学系大学生，相关专业的研究生、教师和研究人员。
目 录
章 绪言——根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药
节 人类的ras基因
第二节 癌症之发生与基因的关联
第三节 竞争抑制的构想和初步的研究成果
第二章 拟四肽研究中关键中间体的制备——3－乙氧羰基－4－异丙基－苯乙醛
节 课题的来历
第二节 过去的和当时的合成路线
第三节 对既有合成路线的检核与构想的失败
第四节 第二构想及其实践
第五节 第三步反应的研究——通过金属化
第六节 放大反应，完成任务
第三章 拟四肽研究中关键中间体的制备——（R－2－氧噻唑－4－甲基三苯基磷碘化物
节 合成路线和潜在的问题
第二节 氨基和巯基的保护——步反应
第三节 还原反应——中间体3的制备
第四节 酯化、碘代与成盐
第五节 小结
第四章 合成一组噻唑四肽拟似物
节 研究的背景——噻吩衍生物的活性非常高
第二节 噻唑类似物——不能“如法炮制”的原因
第三节 Darzens反应
第四节 利用酶拆分对映体
第五节 建构目标分子的策略与实践
第六节 资产盘点和产物的生物活性
第七节 附注：SN2′反应
第五章 在苯环上建构半胱氨酸基元
节 课题的来历
第二节 初始路线之执行——建构不对称碳，合成中间体8
第三节 初始合成路线之执行——Curtis重排，合成中间体9
第四节 Curtis重排之研究——分步执行
第五节 第二条路线的构想和执行
第六节 第三条路线的构想和试探
第七节 正式执行第三条路线
第八节 目标分子的合成及生物活性
第九节 对映体的图谱与对映体过量
第六章 一个专利化合物的合成
节 专利报告的混乱，可疑和错误
第二节 作者所执行的合成路线
第三节 实验开始
第四节 引入咪唑的挑战
第五节 两种研究方法
第六节 肯定不同吗？
第七节 究竟谁正确？
第八节 进一步的验证
第九节 专利是正确的，作者错了
第十节 完成任务——作者的贡献
第十一节 五年之后
第七章 一个毒血症药物合成的研究——既有合成路线的分析和新路线之设计
节 毒血症发病机制简介
第二节 Drug Candidate的来历
第三节 既定合成路线之分析
第四节 作者的构想
第五节 小结
第八章 一个毒血症药物合成的研究——新合成路线的执行
节 新的左单糖LN4的制备
第二节 新的左单糖LN4与既有的右单糖中间体3之缩合
第三节 新的右单糖RN3的制备及其意义
第四节 新的右单糖与左单糖之缩合
第五节 本研究成果的价值
第九章 一个副产物结构的解析
节 问题的来历
第二节 初步思考：事实和推理
第三节 往事的启发
第四节 甲基吸收引起注意——COSY
第五节 纸上谈兵，集思广益——原来竟是老问题
第六节 希望所寄——如何证明？
第七节 智慧闪烁——类似物－2
第八节 类似物2的图谱分析——COSY，DEPT, HMQC和HMBC
第九节 结论
第十节 事后的检讨
附录——氯代正丁烷的图谱
第十章 根据人类基因ras的作用机制寻找抗癌药——关于内蛋白酶抑制剂的构想和实验
节 研究的生化基础
第二节 几种构想
第三节 合成实例三则
附录一 常用缩写表
附录二 氨基酸及其缩写
作者独立或参与出版的著作
