中药成分的胃肠转运与剂型设计
作者： 平其能 主编
出版时间：2010年版
内容简介
《中药成分的胃肠转运与剂型设计》是作者自2000年以来承担2项国家自然科学基金重点项目和相关应用基础研究项目，是在口服药物胃肠转运及剂型设计领域部分成果的总结。书中借鉴和分析了近十年生物药剂学研究的成果，提出了中药成分生物药剂学分类系统这一科学命题。《中药成分的胃肠转运与剂型设计》分为七章：第一章突出介绍生物药剂学分类系统的理论与实践基础，在药物研发中的重要作用以及中药成分胃肠转运研究概况；第二章介绍了影响吸收和代谢的胃肠因素，重点阐述近年来在肠转运器和肠代谢酶及其作用机制方面的进展，分析中药成分肠吸收及代谢的规律；第三章主要讨论药物理化性质研究的现代实验方法，结合生物药剂学分类系统设计中药口服剂型的方案和技术；第四章详细介绍了各种吸收促进剂的应用及作用机制；第五章介绍了常用的体内和离体的肠吸收、肠代谢、肝代谢以及胆汁排泄等动物研究实验方法及技术；第六章重点介绍近年发展迅速的Caco-2细胞模型、Calu-3细胞模型、脑星形细胞模型、MDCK细胞模型等的培养技术，以及在药物透过及代谢中的应用等；第七章针对中药成分的生物药剂学性质，介绍了国内外（包括作者研究成果在内）的86个中药成分吸收与代谢及剂型设计研究的实例。《中药成分的胃肠转运与剂型设计》适合新药研究开发人员，高等院校教学及相关专业师生阅读参考。
目录
第一章 发展中药成分的生物药剂学分类系统1
第一节 生物药剂学分类系统1
一、基本概念1
1 定义1
2 分类1
二、生物药剂学分类系统的意义2
第二节 生物药剂学分类系统的理论及实验基础3
一、溶解度、肠渗透性与吸收的关系3
二、药物的体外溶出与肠内释放4
三、体内外相关性6
四、溶出度与渗透系数7
1 溶出介质的选择7
2 肠渗透性数据的估计7
第三节 基于生物药剂学分类系统的新药生物豁免原则9
一、FDA生物豁免技术指导原则9
二、生物豁免研究的一般技术要求10
1 溶解度测定10
2 药物的溶出特征及其溶出行为的相似性10
3 肠渗透性测定10
4 肠道外排转运蛋白的影响10
5 胃肠道不稳定性11
6 肠渗透性试验方法的适应性11
三、生物豁免原则适用的范围12
四、对生物药剂学分类系统判定标准的发展13
1 溶解度13
2 溶出度13
3 体内外相关性14
4 生物豁免药物的类型15
五、食物与药物相互作用的研究15
第四节 生物药剂学分类系统的发展16
一、生物药剂学药物配置分类系统16
1 定义与分类标准16
2 BDDCS与BCS结合预测药物消除途径18
3 对转运器酶相互作用的预测18
4 对高脂食物与肠转运器相互作用的预测19
二、其他发展中的生物药剂学分类系统20
1 定量生物药剂学分类系统（QBCS）20
2 PCS分类系统20
第五节 中药成分的生物药剂学分类系统21
一、研究中药成分生物药剂学分类系统的意义21
二、中药成分生物药剂学分类系统研究的内容22
1 吸收机制研究22
2 吸收部位研究23
3 胃肠蠕动的影响23
4 肠内代谢及肠壁细胞代谢24
5 外排蛋白在吸收过程中的作用24
6 剂型因素对转运的影响24
三、对发展中药成分生物药剂学分类系统的展望25
参考文献26
第二章 药物的吸收和代谢29
第一节 胃肠生理特点与药物吸收30
一、胃肠道的生理特点30
1 胃及其生理功能30
2 小肠及其生理功能32
3 大肠及其生理功能34
二、影响药物吸收的生理因素35
1 药物在胃肠道的吸收过程35
2 胃肠道液体的成分和特性36
3 胃排空36
4 通过小肠37
5 通过大肠37
6 肠肝循环与肠肠循环37
7 血流39
8 胃肠淋巴系统、派伊尔结和M细胞39
第二节 药物的胃肠吸收及转运机制41
一、药物的细胞间转运和细胞内转运41
二、药物通过生物膜的转运机制42
1 转运机制的分类42
2 膜转运的动力学特征44
三、胃肠道转运器45
1 药物内流转运器45
2 药物外排转运器54
第三节 系统前代谢和肠肝首过效应64
一、胃和肠腔中的代谢65
二、肠壁和肝脏的代谢65
1 Ⅰ相酶系统65
2 Ⅱ相酶系统69
第四节 剂型对改善吸收和代谢的作用72
一、前药和药物结合物73
1 经典前药设计73
2 靶向前药设计74
二、口服剂型设计的原理75
1 利用药物代谢或外排的饱和现象75
2 利用代谢酶或外排转运器的抑制剂76
3 利用具有酶或外排泵抑制作用的辅料77
4 利用脂质制剂78
三、非胃肠道给药剂型的应用81
参考文献82
第三章 改善生物利用度的剂型设计和制剂技术89
第一节 溶解度和溶出度的测定90
一、溶解度的测定90
1 平衡法90
2 合成法91
3 溶解度测定的影响因素91
二、溶出度的测定93
1 溶出度的研究现状93
2 中药制剂溶出度的研究94
3 建立溶出度与生物利用度相关性的一般性原则95
第二节 油水分配系数的测定97
一、油水分配系数与脂溶性97
二、油水分配系数与pH97
三、油水分配系数与口服吸收的关系98
第三节 人工生物膜在肠道透膜性研究中的应用99
一、脂质体/水模型99
二、平行人工膜渗透分析100
三、模拟生物膜/固定化磷脂膜色谱（MBC/IAMC）101
四、胶束液相色谱101
五、预测药物口服吸收的计算技术101
1 应用概况101
2 常用计算方法103
3 计算技术的发展105
第四节 BCS药物的剂型设计和制剂技术105
一、Ⅰ类药物制剂设计106
1 胃肠道生物黏附系统106
2 肠溶制剂107
3 结肠定位释药制剂107
二、Ⅱ类药物制剂设计109
1 成可溶性盐109
2 晶型110
3 增加药物颗粒的表面积110
4 载体高度分散113
5 磷脂复合物115
6 包合物116
7 微乳及自微乳117
8 聚合物胶束119
三、Ⅲ类药物制剂设计121
1 口服吸收促进剂121
2 微乳122
3 脂质制剂和油制剂123
4 脂质纳米载体123
5 生物黏附制剂125
四、非口服途径129
1 鼻腔给药129
2 注射给药129
3 经皮给药130
4 直肠给药131
第五节 脂质制剂的设计和制备131
一、生物药剂学药物配置分类系统与脂质制剂132
二、促进药物转运及抑制代谢的脂质辅料133
三、中药脂质制剂133
1 羟基红花黄色素A134
2 三七总皂苷135
四、脂质制剂的固体化135
1 脂质制剂固体化的优点135
2 脂质制剂的固体化技术137
3 固体化自微乳的剂型137参考文献138
第四章 口服吸收促进剂145
第一节 概述145
一、药物口服吸收的障碍145
二、克服吸收障碍的常用方法146
三、发展口服吸收促进剂的基本原则147
第二节 吸收促进剂的作用机制和评价148
一、细胞内途径与细胞间途径148
二、紧密连接的结构及功能149
三、紧密连接的干扰和调节150
1 紧密连接的干扰150
2 紧密连接的调节150
四、吸收促进剂的研究方法150
1 吸收促进剂的安全性及其细胞毒性150
2 细胞毒性的评价方法151
3 吸收促进作用的研究方法152
4 浓度和暴露时间对吸收促进剂作用的影响152
5 吸收促进剂的联合应用153
第三节 表面活性剂作为口服吸收促进剂154
一、阴离子表面活性剂155
1 十二烷基硫酸钠155
2 胆酸类表面活性剂155
3 癸酸钠156
4 月桂酸钠157
二、非离子表面活性剂157
1 麦芽糖苷157
2 聚山梨酯157
3 聚氧乙烯蓖麻油158
4 维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯159
5 甘油单油酸酯160
三、两性离子表面活性剂161
1 磷脂及其衍生物161
2 酰基肉碱162
第四节 聚合物作为口服吸收促进剂162
一、环糊精及其衍生物162
二、泊洛沙姆163
三、聚丙烯酸酯164
四、聚胺类164
五、巯基聚合物/还原型谷胱甘肽165
六、壳聚糖及其衍生物166
1 壳聚糖166
2 N三甲基壳聚糖166
3 N羧甲基壳聚糖167
第五节 氨基酸类及生物大分子口服吸收促进剂168
一、氨基酸类口服吸收促进剂168
1 非α氨基酸168
2 酰基化非α氨基酸168
3 SNAC169
4 吸收促进机制——Pgp途径170
二、细菌毒素170
三、蜂毒素171
四、凝集素171
五、细胞穿透肽172
第六节 其他口服吸收促进剂173
一、中药成分用作吸收促进剂173
1 冰片174
2 甘草174
3 丁香174
4 川芎提取物174
5 当归174
6 黄连174
7 冰糖174
二、芳香醇类175
三、钙螯合剂175
参考文献176
第五章 药物转运研究的动物实验方法182
第六章 药物转运研究的细胞模型方法231
第七章 中药成分各论271
中文索引466
英文索引475
