实用注射剂制备技术
作者：张先洲，乐智勇，高原 主编
出版时间： 2017年版
内容简介
在药物制剂中，注射剂占有非常重要的地位，它是临床上应用为广泛的剂型之一。近年来，由于新技术、新工艺的应用，出现了许多新产品，诸如纳米粒注射剂、控释注射剂、亚微乳注射剂等。注射剂的给药器具也在不断发展，传统的使用针头注射现在已经发展到微针技术、无针技术。结合注射剂近年来的发展情况，本书主要介绍了注射剂的制备工艺、质量控制、工艺与生产过程的验证、注射剂的研发等方面内容。 本书可供制药企业、医院相关人员及医药院校师生参考使用。
目录
第一章 绪论 1
第一节概述1
一、注射剂的概念1
二、注射剂的起源和发展1
三、注射剂的给药途径3
四、注射剂的特点和质量要求3
第二节注射剂的分类5
一、按分散系统分类5
二、按制备工艺分类5
三、按给药部位分类5
四、按安全性分类6
第三节法定计量单位6
一、相对分子质量和摩尔质量6
二、溶液组成的标度7
三、黏度9
四、光密度9
五、流量与流速10
第四节pH10
一、pH标度的定义10
二、pH的测定原理11
三、pH对注射液稳定性的影响12
第五节渗透压力13
一、渗透压力的基本概念13
二、渗透压力与渗透浓度13
三、等渗标度的判定14
四、等渗与等张14
第六节热原15
一、热原的组成16
二、热原的性质17
三、热原的作用18
四、热原的污染途径和除去方法19
第二章 灭菌法 21
第一节概述21
一、灭菌与无菌21
二、灭菌可靠性参数F0与F21
第二节物理灭菌法28
一、煮沸灭菌28
二、流通蒸汽灭菌29
三、巴斯德灭菌29
四、热压灭菌29
五、紫外线灭菌31
六、辐射灭菌34
七、微波灭菌法35
八、干热灭菌36
九、过滤除菌法37
第三节化学灭菌法39
一、气体灭菌39
二、化学药物灭菌41
第四节无菌操作法41
一、无菌操作室的灭菌41
二、无菌操作42
第三章 空气净化技术 44
第一节概述44
一、通风44
二、空气调节45
三、空气净化48
第二节室内空气的净化标准与测定方法48
一、洁净室的净化标准48
二、洁净室内含尘量及微生物的测定方法53
第三节空气过滤54
一、空气过滤机理与影响因素54
二、空气过滤器与过滤器特性55
第四节洁净室的设计59
一、洁净室的布置59
二、洁净室的建筑要求61
三、洁净室对人、物净化要求62
四、洁净室的空气净化系统63
第四章 注射剂GMP要求及认证 73
第一节原则73
第二节厂房74
一、选址74
二、布局74
三、车间设计74
四、车间平面布置76
五、人员和物料的净化76
第三节设备79
一、传动设备79
二、管道79
三、给水排水装置79
四、注射剂生产车间 (室) 的常用设备80
第四节人员80
一、培训内容80
二、培训考核81
三、培训管理82
第五节生产管理82
一、配制工序82
二、洗涤与干燥工序83
三、灌封83
四、灭菌工序83
五、灯检工序83
六、印字（贴签）、包装84
第六节质量管理84
一、质量标准84
二、质量检验84
三、质量控制85
四、实验动物管理86
第七节注射剂的生产验证87
一、验证的内涵88
二、计量仪器的校准与检验方法的验证89
三、厂房与设施验证99
四、设备验证104
五、生产工艺验证107
六、注射剂灭菌工艺及其验证108
七、再验证120
八、回顾性再验证121
九、产品验证与验证文件121
十、注射剂验证应注意的一些问题121
第五章 注射剂的溶剂与附加剂 122
第一节工艺用水122
一、原水的预处理122
二、制药用水的制备125
三、制药用水的污染及控制144
四、制药用水的输送与贮存145
五、制药用水的质量要求146
六、制药用水的检验149
七、制药用水的管理166
第二节注射剂的非水溶剂166
一、油性溶剂167
二、水溶性非水溶剂168
第三节注射剂的附加剂170
一、增加主药化学稳定性的附加剂171
二、增加注射剂物理稳定性的附加剂173
三、增加主药溶解度的附加剂173
四、抑制微生物生长的附加剂175
五、增加机体适应性的附加剂175
第六章 过滤 177
第一节概述177
一、过滤方式178
二、过滤速度179
第二节过滤介质和助滤剂181
一、过滤介质181
二、助滤剂185
第三节过滤器和过滤装置187
一、过滤器的种类和选择187
二、过滤装置193
第七章 注射剂的制备工艺 196
第一节注射剂生产工艺流程196
一、制水流程196
二、容器的洗涤流程196
三、注射剂的制备流程197
第二节注射剂原辅料及包装材料的质量要求197
一、原辅料的质量要求197
二、包装材料的质量要求198
第三节注射剂容器的洗涤及处理201
一、注射剂容器的种类201
二、玻璃安瓿的洗涤及处理203
三、塑料安瓿的洗涤及处理205
第四节注射剂的配制与过滤205
一、注射剂的配制205
二、注射剂的过滤207
第五节注射剂的灌封与灭菌207
一、注射剂的灌封要求207
二、注射剂的灌封208
三、注射剂的灭菌210
四、注射剂的检漏210
五、注射剂的灯检211
六、注射剂的印字和包装211
第六节预装药物注射器211
一、预装药物注射器发展概况212
二、预装药物注射器的组成部件212
三、预装药物注射器的生产工艺214
第七节特殊类型注射剂215
一、混悬型注射剂215
二、乳状液型注射剂216
三、注射用无菌粉末217
第八节注射剂生产车间的设计与要求222
一、最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境222
二、非最终灭菌小容量注射剂生产工艺流程及环境223
三、小容量注射剂的车间设计224
四、无菌分装粉针剂的车间设计225
五、冻干粉针剂的车间设计225
第九节中药注射剂226
一、定义226
二、中药注射剂的制备226
三、中药注射剂存在的问题及解决方法229
四、中药注射剂指纹图谱231
五、中药注射剂举例234
第八章 注射剂的成品检验 239
第一节注射剂灌装量的标度239
一、容量量取法239
二、称量法240
第二节注射用无菌粉末装量差异检查240
一、检查法240
二、注意事项240
三、结果与判定240
第三节可见异物的检查241
一、灯检法241
二、光散射法243
第四节不溶性微粒检查法245
一、光阻法245
二、显微计数法247
第五节pH测定249
一、试剂249
二、仪器249
三、步骤249
第六节渗透质量摩尔浓度的测定250
一、仪器250
二、测定250
三、渗透压计校正用标准溶液制备251
第七节黏度的测定251
一、毛细管黏度计法251
二、旋转黏度计法254
三、黏度计常数的测定255
第八节无菌检查法256
一、基本原理256
二、抽样257
三、检查法258
第九节热原与细菌内毒素检查258
一、家兔法检查热原259
二、鲎试验法检查细菌内毒素259
第十节重金属检查法260
第十一节中草药注射剂中有关物质检查262
一、蛋白质262
二、鞣质262
三、树脂262
四、草酸盐262
五、钾离子263
第九章 注射剂的研发及进展 264
第一节注射剂设计的基本原则264
一、安全性264
二、有效性264
三、质量可控性265
四、稳定性265
第二节注射剂处方设计前的工作265
一、资料收集与文献检索265
二、药物的理化性质测定268
第三节注射剂稳定性研究272
一、影响因素试验272
二、加速试验273
三、长期试验274
四、有效期的统计分析275
五、稳定性预测的方法276
第四节注射剂处方优化设计280
一、析因设计281
二、正交设计法281
三、均匀设计法281
四、星点设计282
五、单纯形优化法282
六、Plackett-Burman设计283
第五节注射剂处方筛选283
一、药物的配伍与相容性283
二、合适的渗透质量摩尔浓度283
三、pH的拟定283
四、降低含氧量283
五、仿制药的处方283
第六节从实验室研究至中试生产284
一、实验室研究阶段284
二、小量试制阶段284
三、中试生产阶段284
第七节药品的信息设计285
一、信息设计的方法285
二、信息设计的应用286
第八节注射剂的进展286
一、微球注射剂287
二、脂质体289
三、纳米粒注射剂291
四、亚微乳293
五、聚乙二醇化药物295
六、凝胶注射剂297
七、新型注射给药器具297
第十章 注射剂实例与注解 300
一、维生素C注射液300
二、吡拉西坦注射液301
三、法莫替丁注射液302
四、利福霉素钠注射液303
五、氟康唑注射液304
六、辅酶Q10注射液306
七、尼莫地平注射液307
八、曲安奈德注射液309
九、双嘧达莫注射液310
十、顺铂注射液311
十一、注射用奥扎格雷312
十二、注射用更昔洛韦313
十三、注射用亮菌甲素314
十四、注射用泮托拉唑钠316
十五、注射用盐酸柔红霉素316
十六、克拉霉素亚微乳注射剂317
十七、前列地尔乳注射液319
十八、醋酸氢化可的松注射液320
十九、注射用卡铂前体脂质体321
二十、注射用硫酸长春新碱脂质体322
二十一、葛根素注射液323
二十二、大蒜素亚微乳注射剂324
二十三、鸦胆子油乳注射液325
二十四、紫杉醇微乳注射液326
第十一章 注射剂生产企业的“三废”防治 328
第一节制药工业水污染物的排放329
一、国家污水综合排放标准329
二、制药工业水污染物排放标准329
第二节废气的处理334
一、含悬浮物废气334
二、含无机物和有机物废气335
第三节废渣的处理335
一、综合利用法335
二、焚烧法336
三、填土法336
附录 337
附录一常用酸的相对密度、组成标度、物质的量浓度337
附录二各种压力之间的换算关系表337
附录三小容量注射剂的GMP验证337
