体内药物分析及药物代谢动力学
作者：李逐波 主编
出版时间：2015年版
内容简介
药物代谢动力学（药物动力学）是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化规律的一门学科。在创新药物研发过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
目录
目录
**篇药物代谢动力学的分析基础
**章体内药物分析概述3
**节体内药物分析的任务、对象和特点3
一、体内药物分析的任务3
二、体内药物分析的对象4
三、体内药物分析的特点4
第二节体内药物分析的意义及与其他学科的关系5
第三节体内药物存在的状态与体内药物分析的关系6
一、药物与血浆蛋白的结合7
二、药物血浆蛋白结合与体内药物分析的关系11
三、药物的生物转化——药物代谢(Metabolism)12
第二章体内药物分析样品的预处理16
**节体内药物分析样品的种类与贮存16
一、体内样品的种类和采集16
二、样品的贮存18
第二节测定前体内样品的预处理19
一、选择体内样品预处理方法的一般原则19
二、样品均匀化21
三、体内样品中蛋白质的处理21
四、缀合物的水解23
五、被测组分的分离纯化与浓集24
六、生物样品中待测组分的衍生化33
七、导致待测物损失的因素35
八、样品沾污36
第三章体内药物分析方法的建立与评价37
**节体内药物分析方法设计与建立的一般步骤37
一、体内药物分析方法设计的主要依据37
二、体内药物分析方法建立的一般实验步骤39
第二节体内药物分析方法的评价41
一、特异性41
二、准确度42
三、精密度44
四、定量限45
五、标准曲线与线性范围45
六、稳定性46
第四章体内药物分析方法47
**节体内药物分析方法介绍47
第二节气相色谱法在体内药物分析中的应用49
一、生物样品中药物及其代谢物的测定方法49
二、顶空分析法52
三、气相色谱法在体内药物分析中的应用53
第三节高效液相色谱法在体内药物分析中的应用55
一、仪器装置55
二、体内药物分析中常用的高效液相色谱法57
三、体内样品中药物浓度的测定方法59
四、高效液相色谱法在体内药物分析中的应用61
五、液相色谱与其他仪器联用的技术62
第四节免疫分析法在体内药物分析中的应用64
一、基本原理65
二、抗体的制备65
三、免疫分析法分类71
四、放射免疫分析在体内药物分析中的应用71
五、酶免疫分析法在体内药物分析中的应用76
六、荧光免疫分析法79
七、化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法82
第五节高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用83
一、高效毛细管电泳法的基本原理84
二、高效毛细管电泳法分离模式85
三、高效毛细管电泳法的样品预处理86
四、高效毛细管电泳法的进样87
五、检测及毛细管电泳联用技术87
六、高效毛细管电泳法在体内药物分析中的应用88
第二篇药物代谢动力学的数学与生物基础
第五章微积分方程的建立93
**节微分方程的建立93
第二节积分方程的建立93
第六章拉普拉斯变换95
第七章药物动力学的生物基础97
**节药物动力学的概念97
第二节药物的体内过程97
一、药物的吸收97
二、药物的分布102
三、药物的代谢105
四、药物的排泄114
第八章速率过程116
**节零级速率过程116
第二节一级速率过程116
第三节非线性速率过程117
第三篇药物代谢动力学的模型建立
第九章房室模型121
**节房室模型概述121
第二节药物动力学参数121
第三节一室模型的建立与参数意义123
一、一室模型静脉注射123
二、一室模型静脉输注126
三、一室模型血管外给药127
四、多剂量给药(multipledosageregimens)133
第四节二室模型的建立与参数意义142
一、二室模型静脉注射与静脉滴注142
二、二室模型血管外给药145
第五节多室模型的建立与参数意义146
第六节房室模型的确立147
第十章生理药物动力学模型149
第十一章统计矩模型151
**节零阶矩、一阶矩与二阶矩151
第二节生物利用度、平均稳态血药浓度与达稳态时间的预测152
第三节统计矩原理在药物剂型研究中的应用153
第十二章非线性药物动力学模型156
**节概述156
一、药物体内过程的非线性现象156
二、引起非线性动力学过程的原因158
三、非线性动力学的特点160
四、非线性动力学的识别160
第二节非线性药物动力学方程161
一、米氏(Michaelis Menten)基本方程161
二、具Michaelis Menten过程的药物动力学特征162
第三节血药浓度与时间的关系及参数的计算164
一、血药浓度与时间的关系164
二、计算非线性药物动力学参数164
第四篇药物代谢动力学的应用
第十三章临床给药方案的调整173
**节概述173
一、临床药物动力学的基本概念及其研究目的173
二、需要进行血药浓度监测的药物173
三、影响血药浓度变化的因素174
四、临床药物动力学的研究内容和研究方法174
第二节特殊人群的药物动力学175
一、老年人的药物动力学175
二、儿童的药物动力学176
三、肝功能不全病人的药物动力学177
四、肾功能不全病人的药物动力学178
一、基本原理178
二、肌酐清除率的测定方法179
三、给药剂量的调整方法180
第十四章长效制剂的药物动力学181
**节长效制剂的临床前药物动力学研究的内容与方法181
一、研究的目的和意义181
二、实验设计的基本原则181
三、研究的内容和方法181
第二节长效制剂的生物等效性评价182
一、长效制剂生物等效性评价的实验内容182
二、长效制剂的评价184
第十五章生物利用度与生物等效性187
**节概述187
一、药物制剂生物利用度研究和生物等效性评价的意义187
二、药物制剂生物等效性评价和临床评价之间的关系188
三、生物利用度研究和生物等效性评价的主要参数188
四、影响生物利用度的因素188
五、生物利用度的分类188
第二节生物利用度及生物等效性实验原则和方法189
一、受试者的选择189
二、受试者的例数189
三、参比制剂选择190
四、试验设计191
五、数据分析193
第三节生物等效性评价的统计学方法194
一、方差分析195
二、双单侧t检验法195
三、(1-2α)%置信区间法195
四、Wilcoxon方法196
五、研究功效(powerofstudy)196
六、实例197
第十六章体内过程的计算机模拟201
**节*小二乘法201
一、*小二乘法的一般原理201
二、非线性*小二乘法算法的比较202
三、估算药物动力学参数中的若干问题203
四、曲线拟合的影响因素204
第二节目前常用计算机药物动力学数据拟合软件207
一、WinNonlin软件207
二、BAPP软件209
参考文献211
